Αλκοόλ, νικοτίνη, καφές, μαύρη σοκολάτα, καυτερά, ξινά, ζυμαρικά , η νηστεία , στρες NSAR κοκ αποτελουν παράγοντες που επιτίθενται στο στομάχι και προκαλούν υπερεκκριση οξέων, μ αποτέλεσμα αυτά να ανεβαίνουν στον οισοφάγο και να βλάπτουν την επιφάνεια του.
Σε περιπτώσεις ανθεκτικές στην θεραπεία με PPI και όταν οι εκλυτικοι παράγοντες δεν εξαλειφονται( ή δεν μπορούν να εξαλειφθούν για οποιαδήποτε λόγο) ή όταν υπάρχει κλινική υποψία γι αλλά νοσήματα( πχ καρκινοσ, αυτοάνοσα), πρέπει να γίνεται ενδοσκοπικός έλεγχος . Η μακροχρόνια χρήση PPI πρέπει να αποφεύγεται, αν είναι δυνατόν, διότι οδηγεί σε παρενέργειες μακροπρόθεσμα δυσάρεστες ( άνοια, οστεοπόρωση κοκ.).
Η κατάθλιψη διαγιγνώσκεται κλινικά όταν, μετά από εξαίρεση σωματικών αιτιών, υπάρχουν συμπτώματα κούρασης, δυσκολίας συγκέντρωσης/υπνου, παρατεταμένης δυσθυμίας , κόπωσης μέχρι και αυτοκτονικός ιδεασμός( το πλέον χαρακτηριστικό σύμπτωμα).